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股骨头坏死动物模型建立方法

股骨头坏死(ONFH)是由激素、创伤、酒精等多种因素造成的股骨头血供中断或受损,引起成骨细胞和骨髓细胞坏死、脂肪细胞坏死及骨小梁萎缩、股骨头塌陷、髋关节功能障碍等的疾病。由于在中青年中患病率高,且致残率高,给社会和家庭带来了沉重的经济负担和心理负担,因此,建立具有人类ONFH病理特征、临床特点的动物模型十分重要,是研究ONFH发病机制及评价其临床疗效的基础。

常见的股骨头坏死动物模型:

1.激素性ONFH动物模型

推荐指数:★★★★☆

方法:激素可诱导股骨头坏死,其病变程度与激素类型、剂量有着密不可分的联系,常用的有地塞米松、醋酸甲基泼尼松龙、甲基强的松龙及氢化泼尼松等,但单纯激素诱导ONFH发生率较低,常将激素与异体血清、脂多糖(LPS)、内毒素等联合使用。

优点:骨坏死率高,并发症少。

缺点:动物对激素反应的敏感性存在个体差异,造模时间长,股骨头塌陷率低。

适用于:ONFH发病机制及其病理病因的研究

2.酒精性ONFH动物模型

推荐指数:★★★☆☆

方法:饮酒是引起ONFH的一个危险因素,长期饮酒后,酒精诱导骨髓间充质干细胞成脂分化增强,成骨作用降低,导致修复坏死骨的成骨细胞数量减少,股骨头坏死、塌陷。造模方法主要包括股骨头局部注射和酒精灌胃法。

优点:注射能精确地造成坏死,并模拟早期骨坏死的形态学特征;灌胃法表现典型骨小梁坏死。

缺点:造模时间长,注射法与人类ONFH病因上存在差异,未有骨塌陷。

适用于:酒精性相关ONFH的发病机制及治疗方案评价的研究

3.创伤性ONFH动物模型

推荐指数:★★★☆☆

方法:机械创伤是临床上导致ONFH的常见因素,通过破坏、阻断股骨头髓内和髓外血供可诱导ONFH,如髋关节脱位,股骨颈横断、股骨头旋转后固定,结扎旋股内、外侧动静脉,股骨头圆韧带切断,股骨颈截骨,环形切除股骨颈骨膜及关节囊等,模拟临床股骨头、颈骨折或关节脱位等创伤因素导致的股骨头缺血坏死。

优点:能在组织学上观察到不同程度的骨坏死、股骨头变形和早期骨性关节炎。

缺点:对周围组织损伤较大,动物存活状态差,操作复杂,与自然病理生理差距大。

适用于:ONFH的治疗研究

4.物理性ONFH动物模型

推荐指数:★★★★☆

方法:常用液氮冷冻法建立ONFH模型,如暴露股骨头并用液氮冷冻,同时破坏股骨头基底部血管和软组织;或采用液氮棉球、液氮冷冻治疗仪对股骨头进行局部冷冻,使股骨头呈完全性坏死。

优点:无化学物质残留,所需时间短,坏死成功率高,不干扰刮除死骨后的植骨研究。

缺点:对动物损伤较大,骨坏死与临床有一定差别,具有局限性。

适用于:ONFH的治疗研究,髓芯减压、刮除死骨后植骨治疗的研究

5.减压性ONFH动物模型

推荐指数:★★★☆☆

方法:将动物暴露在2.79个标准大气压下24h,然后每分钟下降0.91个标准大气压,至常压状态,或迅速减压至常压,减压过程中产生的气泡影响骨微循环,骨髓血流量减少,血液发生瘀滞、凝集,产生骨缺血,最终导致骨坏死。

优点:造模成功率高,时间短。

缺点:骨坏死部位与人ONFH存在差异。

适用于:减压性ONFH的发病机制、诊断和治疗的研究

参考文献:

[1]崔国峰,潘琦,毕郑刚,付春江,袁绍辉,孙佳冰.股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),,7(15):-.

[2]关俊杰,张长青.股骨头坏死动物模型研究进展[J].国际骨科学杂志,,33(01):60-63.

[3]蒋鲁勇,庞清江.股骨头坏死动物模型的研究进展[J].现代实用医学,,27(10):-.

[4]张成龙,尹华,章建华.股骨头坏死动物模型研究进展[J].中国比较医学杂志,,23(03):58-62.

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