滑膜肉瘤治疗策略
鉴于很多病友想了解更多的滑膜肉瘤治疗策略，先讲述些治疗策略方面的东西、然后结合实际进行选择，也可以参考我的个人经历结合一起看。理论结合实际更好！
滑膜肉瘤好发于四肢、其次是躯干、头颈部、肺部、胸膜和腹部等位置。
一、滑膜肉瘤治疗目前主要有两种方式：
1、外科手术治疗。要保证手术的切缘，切除范围要足够大，阴性切缘至少达到2-75px以上；
2、术后进行辅助性放化疗。滑膜肉瘤是一种相对于其他亚型肉瘤化疗比较敏感的肉瘤；尤其是对于有高危复发因子的患者，应该给予辅助性放化疗，比如肿瘤位置不佳，导致手术不能获得较好切缘，应考虑术后辅助放疗和化疗。化疗方案主要以蒽环类药物和异环磷酰胺为主。
二、局部复发性滑膜肉瘤治疗原则及方案
对于局部复发的患者，尤其是在四肢部位的患者，如果复发肿瘤过大，可以采取局部的动脉介入式化疗和血管拴塞治疗，一般采用蒽环类和异环磷酰胺药物为主，缩小肿瘤，转化治疗后从而达到手术目的，进行二次手术R0切除，再后续配合全身性的辅助治疗。
对于局部小肿瘤复发患者，能够直接手术完整切除，首选手术治疗，再后续配合全身性的辅助治疗。对于有些位置特殊，无法手术切除，是可以通过其他的局部放疗或者消融等手段进行完全灭活，然后辅助全身性治疗。
三、转移性滑膜肉瘤治疗原则及方案
滑膜肉瘤好发于肺部转移，对于转移性滑膜肉瘤，有单发与多发，对于这两个状态的转移病灶治疗原则及方案如下：
1、单发转移灶
对于单发转移灶，如果符合手术条件，能够手术切除，可以考虑手术切除；除了手术之外，还有放疗，消融等局部治疗手段，也是可以考虑作为肿瘤的灭活手段；局部处理之后，应该进行全身性辅助治疗。对于较大转移灶，可以先经过全身性或者局部的治疗，转换治疗之后，能够达到手术要求，可以考虑切除。
2、多发转移
①对于寡转移稳定的病灶，寡转移是肿瘤转移过程中的一种中间状态，它是局限原发灶及广泛转移灶生物侵袭性温和的阶段，是肿瘤转移数目少于5个的特殊时期；如果位置合适，能够进行手术，可以考虑全部手术切除；
②如果多发转移灶比较集中，也是可以考虑是否能够进行手术切除的；比如说病灶集中在某一个肺叶等。
滑膜肉瘤的转移性治疗，目前而言有以下三线治疗方案：
一线方案：以蒽环类和异环磷酰胺药物为主的化疗，对于化疗最关键的两点：①方案②剂量。
常见一线化疗方案
①MAID方案：阿霉素+异环磷酰胺+达卡巴嗪(Mesna+ADM+IFO+DTIC)；
②AIM方案：阿霉素+异环磷酰胺（ADM+IFO+Mesna）；?
③AD方案：阿霉素加达卡巴嗪（ADM+DTIC）。
二线方案
在一线治疗方案失败后，可以选择吉西他滨+多西他赛方案（GD方案）的化疗；或者给予高剂量异环磷酰胺化疗(HD-IFO)；或者可以尝试曲贝替定(Trabectedin)，该方案对于滑膜肉瘤数据较少，可以选择性尝试；或者以阿霉素+olaratumab的化疗方案，olaratumab是FDA批准于用于软组织肉瘤治疗靶向药物，在该联合方案的二期临床实验中，入组滑膜肉瘤患者较少，结果暂时未知，不过可以考虑尝试。?
三线方案
对于二线治疗方案失败后，可以使用靶向药物或者免疫治疗。小分子靶向药物帕唑帕尼，是目前唯一FDA批准用于软组织肉瘤的靶向药，其次：安罗替尼对于滑膜肉瘤数据尚可阿帕替尼，索坦，乐伐替尼，卡博替尼，依维莫司以及大分子靶向药：贝伐单抗。
关于滑膜肉瘤的免疫治疗
1、TCR-T疗法对于滑膜肉瘤，Adaptimmune公司靶向于NY-ESO-1的TCR-T治疗滑膜肉瘤技术已经出售给GSK，目前处于临床二期试验中，Adaptimmune公司公布的第一期临床数据，其中12例滑膜肉瘤(NY-ESO-1高表达)患者，在治疗天之后反应率达到了50%,其中有一例患者cr，有效率十分可观，值得期待。年，FDA对靶向于NY-ESO-1的T细胞治疗滑膜肉瘤授予突破性疗法资格。
2、CMB方案CMB是一种通过诱导并扩增的抗-NY-ESO-1T细胞主动免疫治疗方案，其中包括负载NY-ESO-1多肽的树突细胞LV，和另一种由NY-ESO-1重组蛋白加TLR-4激动剂GLA-SE组成的免疫增强剂G。LV在一项I期研究证明在软组织肉瘤患者中可诱导出抗-NY-ESO-1的T细胞，1年的OS达81%。本项研究是CMB方案在人体内进行的首个研究，评估其对NY-ESO-1(+)患者的安全性、免疫活性和疗效。
截至年12月31日，共有25例STS患者可行安全性评估（滑膜肉瘤-SS15例，黏液/圆细胞脂肪肉瘤-MRCL8例，其它类型STS2例），23例SS/MRCL患者可评估免疫反应（IR）和疗效。所有的SS和MRCL患者既往均接受过治疗，67%的患者接受过≥2种化疗方案。研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），治疗相关性AE大多为1~2级，仅1例患者出现3级SAE（前列腺痛）。对11例SS/MRCL患者进行检测发现，64%的患者产生了NY-ESO-1特异性细胞毒T细胞，72%的患者中检测到抗NY-ESO-1抗体。?
对TCR（T细胞受体）的序列分析结果表明，CMB可增加克隆形成能力与抗原级联反应。通过免疫相关疗效评价标准显示8/15（33%）的SS和6/8的MRCL患者获得的最佳疗效为SD。3个月的PFS率在SS和MRCL患者中分别为74%和75%，中位OS未达到；SS和MRCL的1年OS率分别为86%和%。
治疗转移性肉瘤的多中心II期研究研究共纳入85例患者（N3组43例，N3+I1组42例），中位年龄54岁，52%的患者为女性。组织学亚型无显著差异：36%LMS、4%LPS10%UPS/MFH、6%滑膜肉瘤、5%骨肉瘤、5%尤文肉瘤、34%为其它类型。
患者既往的治疗分别为1线（20%）、2线（22%）或3线（58%）。3/4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率在N3和N3+I1组，分别为7%和14%，无5级TRAE。8%的患者因AE停药（N3组为2%，N3+I1组为14%）。N3组，3例有效的的患者中2例疗效经过确认，2例仍在持续治疗中（1.1~3.2个月）；N3+I1组，7例有效的患者中6例患者的疗效经过确认，其中2例为CR，5例患者持续治疗中（6~13个月）。
结论：Nivolumab单抗联合Ipilimumab单抗显示了良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，且疗效持久。虽然N单药的疗效果有限，但N3+I1联合治疗组的治疗相关性不良反应也更高。相关分析还在继续进行。
在进展期软组织肉瘤的较大规模二期临床数据一共入组86位不同亚型的软组织肉瘤患者，其中滑膜肉瘤患者10例，一例缩小超过30%,两例SD，有效控制率30%。
