神经内分泌肿瘤病人的随访
神经内分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）是一种低度恶性、进展缓慢的肿瘤，即使存在远处转移的病人，其10年生存率也可超过50%。定期复查对NET病人至关重要，对于有远处转移的患者，定期随访复查可以监测药物治疗效果和病情动态变化；对于已行根治性切除手术的NET病人，因目前尚无支持术后辅助治疗的高质量证据，更需要规律的定期随访以监测疾病的复发可能。值得注意的是，NET异质性强，随访复查项目不同于其他肿瘤，有其独特性。
NET的随访项目
血清学检查
1嗜铬蛋白A（CgA）对于G1和G2NET病人而言，最常用的肿瘤标志物是血浆CgA，可反映肿瘤大小、负荷变化以及分泌激素的活性。但在一些类型的NEN（泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤）中，血浆CgA通常是阴性的，如胰岛素瘤、某些部位的无功能性NEN（十二指肠，阑尾，直肠小肿瘤）、局限期G1-G2NET和部分G3NEN，因此无法通过CgA水平反映这部分肿瘤的动态变化。血浆CgA的预后预测功能主要用于小肠NEN，水平升高常提示复发。但在实际应用中，CgA检测结果的波动很常见，引起其假阳性升高的情况包括使用质子泵抑制剂、慢性萎缩性胃炎、肝肾功能不全等。因此在CgA水平升高明显（25%）时需重复测定以排除假阳性升高。如明确升高，则行CT/MRI或SRS等影像学检查。
虽然在部分靶向药物的临床试验中，CgA显著降低与疗效相关，但目前尚不能通过血浆CgA水平的变化来调整治疗决策，仍以影像学检查为评价标准。此外，由于不同试剂盒的检测标准及正常值参考范围不同，需在使用前进行评估，且检测结果不能直接比较。
2神经元特异性烯醇化酶NSE血浆NSE可作为G3NEN患者的随访标志物，是GEP-NEN的预后标志物。
35-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）24小时尿5-HIAA是分泌5-羟色胺的小肠/阑尾NEN和支气管肺NEN的标志物，特别是类癌综合征患者。其灵敏度低于CgA，且受多种饮食因素的影响，例如鳄梨，香蕉，番茄等，以及香豆素，扑热息痛，非那西丁，阿司匹林等药物。
45-羟色胺不建议用做随访指标。
5胃肠激素在功能性GEP-NEN（胰岛素瘤，胃泌素瘤，胰高血糖素瘤，VIP瘤，生长抑素瘤等）中可以将相关激素水平作为诊断标志物。但激素变化的预后价值尚不确定。
6NT-pro-BNP推荐用于类癌综合征患者的随访，每1-2年检测1次，以监测类癌性心脏病。同时需辅助超声心动图或心脏MRI检测。
影像学检查
对于生长缓慢的G1和G2NET，影像学检查建议每6-12个月一次，注意部分患者需根据病情缩短影像评估的间隔时间。目前的影像学检查包括三期CT，MRI，腹部超声。对于年轻患者，优选MRI以减少辐射。此外，评估肝转移、胰腺/直肠NEN，MRI的效果优于CT。如果评估肝转移切除，也建议行MRI以显示小转移灶。
功能性检查
生长抑素受体扫描（SRS）是目前NET患者的主要随访方式。68Ga-DOTA-PET-CT成像技术优于SRS，具有更高的灵敏度和空间分辨率、更少的辐射和更短的成像时间，因此在随访中建议作为首选。PET-CT可显示易被SRS忽略的转移灶，特别是骨和淋巴结转移灶。
对于G3NEN，18FDG-PET-CT的敏感性高于SRS，建议用于此类患者的随访。此外18FDG-PET-CT还可用于评估高Ki-67指数和侵袭性强、快速生长的G2NEN，但通常不用于规律随访。18FDG阳性的患者预后明显差于阴性患者。此外，同一患者的不同病灶中18FDG和生长抑素受体类似物摄取不同反映了肿瘤的异质性，可以据此制定不同治疗决策。但18FDG-PET-CT通常不用于规律随访。
内镜
术前经支气管镜检查确诊的支气管肺NEN患者需随访支气管镜检查，胃NEN患者需定期行胃镜检查，小肠NEN很少用胶囊内镜随访，结直肠NEN采用结肠镜随访，十二指肠、胰腺和直肠NEN可用超声内镜（EUS）评估并随访。
组织病理学
NEN随访中，如发现肿瘤转移复发或疾病快速进展时，应在新发肿瘤病灶或快速增长的转移灶行活检病理，重新评估Ki-67增殖指数。肿瘤分级的增加意味着需改变治疗策略或排除其他继发性恶性肿瘤。
参考文献：
ENETSConsensusRe
