导语：类风湿结节是类风湿关节炎(RA)的常见关节外表现，30%-40%的RA患者会在病程中某些时刻出现皮下结节。有类风湿结节的患者更可能发生重度疾病表型，包括关节破坏倾向、出现其他关节外表现，以及心血管死亡、肺部疾病死亡和全因死亡风险增加。
01类风湿结节的病理学和发病机制
典型类风湿结节的组织学表现为：结节中央区坏死，坏死区的外围依次先被栅栏样巨噬细胞包绕，然后再被淋巴细胞包绕。成纤维细胞会产生大量金属蛋白酶，淋巴细胞可产生IgG和IgM型类风湿因子。在1/3的类风湿结节中，可发现局灶性血管炎的组织学特征，伴有相关的免疫球蛋白、纤维蛋白沉积及补体激活。
通过检测细胞因子mRNA转录产物，发现下列细胞因子和黏附分子表达的证据，其中细胞因子包括：TNF-α、干扰素γ、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-1受体拮抗剂、IL-10、IL-15、IL-18和IL-12，但不包括IL-2和IL-4；黏附分子包括：E-选择素、细胞内黏附分子(intracellularadhesionmolecule,ICAM)-1、血小板内皮细胞黏附分子(plateletendothelialcelladhesionmolecule,PECAM)及血管细胞黏附分子(vascularcelladhesionmolecule,VCAM)。类风湿结节中未发现IL-17A的表达(而类风湿性滑膜中存在IL-17A)，但是根据其表达的大多数细胞因子，加上这些组织产生金属蛋白酶的能力，可以将类风湿结节视为Th1肉芽肿。
在类风湿结节内的小血管内皮上，也发现了类风湿因子和补体末端成分的沉积。一项meta分析纳入了已发表研究的个体患者数据，结果显示结节的存在与患者携带与RA本身相关的主要组织相容性复合体(majorhisto
