微卫星不稳定的肿瘤,都要做林奇综合征的检

刚刚从ASCO年会上传来的最新研究成果，如果患者的肿瘤伴有高度微卫星不稳定（MSI-H）就应该通过进一步检测来筛查是不是患有林奇综合征，而不管患有什么类型的肿瘤。

在MSI-H的肿瘤患者中约有16%属于林奇综合征，在这些林奇综合征人群中有25%患有常见的结直肠癌和子宫内膜癌。

但是，在MSI-H和MSI-I（微卫星中度不稳定）人群内筛查出来的林奇综合征患者中，部分肿瘤在过去认为很少与林奇综合征有关、或从未发现与之有关，这些肿瘤包括：间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌，在这一人群中，有45%患者依其家庭史和个人史都不符合申请林奇综合征基因检测的标准。

因此，凡是MSI-H的肿瘤，不管是什么肿瘤类型，都应该开展胚系基因检测以评估是否属于林奇综合征。

这一发现将极大改变我们的临床实践。由于林奇综合征属于遗传性疾病，发生肿瘤的风险较高。这一新的发现不仅会让我们发现更多的林奇综合征患者，也会让他们的家人有机会得以保护。

PD-1抗体中的派姆单抗(Keytruda)在年5月被美国FDA批准用于MSI-H的肿瘤（不涉及肿瘤类型），同年8月，美国FDA又批准纳武单抗(Opdivo)用于错配修复基因(MMR)缺陷/MSI的结直肠癌。自FDA批准派姆单抗用于MSI-H患者后，越来越多的晚期转移性肿瘤接受MSI检测，但总的检测率仍不高，在,位成人结肠癌中只有28.2%检测了MMR/MSI状态，在年轻的结直肠癌患者中，MMR/MSI检测率也只达到了43.1%。

MSI-H/I肿瘤与林奇综合征的关系

林奇综合征在人群中的的发生率约为0.3%（1/），ZsofiaKingaStadler在来自50多种肿瘤共15,个肿瘤标本中，采用MSK-IMPACT平台，把MSI状态分为微卫星稳定（MSS,MSIsensor评分3）、MSI-I（3-10分）和MSI-H（10分）。同时检测林奇综合征相关的胚系突变基因：MLH1,MSH2,MSH6,PMS2和EPCAM。用免疫组化方法评价错配修复基因缺失（MMR-D）状态。

在15,肿瘤中，93.2%是MSS，MSI-I占4.6%，MSI-H只占2.2%；胚系突变发生率：在MSS患者中为0.3%(37/14,)，MSI-I人群为1.9%(13/)，MSI-H人群中为16.3%(53/)，(P.)

在位MSI-H/MSI-I肿瘤中，有25%属于结肠癌或子宫内膜癌，但50%(33/66)的林奇综合征所患的MSI-H/MSI-I肿瘤属于少见类型，或者以前没有发现与林奇综合征有关：间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤和卵巢生殖细胞肿瘤。在这些少见肿瘤患者中，MSI-I占到30.3%(10/33)，而结直肠/子宫内膜癌者只有9.1%(3/33)。

在林奇综合征伴MSI-H/MSI-I的肿瘤，86.4%(57/66)做了免疫组化，MMR-D的一致率达到98.3%。在林奇综合征的MSS人群中，78%发生MSH6/PMS2突变，而在MSI-H/MSI-I肿瘤，71%患者的MLH1/MSH2/EPCAM基因发生突变。另外，89.2%(33/37)的MSS肿瘤，并不伴有MMR-D。